منتدى وندر لاند - عرض مشاركة واحدة - ألماسي

مشاهدة أوسمتي · 04-09-2022, 12:14 AM

RNA صغير :-

قائمة الحمض النووي الريبي الصغيرة المشاركة في السيطرة على الفوعة الجرثومية في بكتريا المكورة العنقودية الذهبية آخذة في الازدياد. يمكن تسهيل ذلك من خلال عوامل مثل زيادة تكوين الأغشية الحيوية في وجود مستويات متزايدة من هذه الرنا الصغيرة. على سبيل المثال ، RNAIII و SprD و SprC و RsaE و SprA1 و SSR42 و ArtR و SprX و Teg49.

استراتيجيات التنظيم بعد النسخ حسب المنطقة 3 غير المترجمة :-

تحمل العديد من الرنا المرسال في العقدية الذهبية ثلاث مناطق رئيسية غير مترجمة (3'UTR) أطول من 100 نيوكليوتيد ، والتي من المحتمل أن يكون لها وظيفة تنظيمية.أظهر المزيد من التحقيق في icaR mRNA (ترميز mRNA لقمع المركب expolysaccharidic الرئيسي لمصفوفة الغشاء الحيوي للبكتيريا) أن ارتباط 3'UTR بـ UTR 5 'يمكن أن يتداخل مع مجمع بدء الترجمة ويولد ركيزة مزدوجة تقطعت بهم السبل لـ RNase III . يكون التفاعل بين نموذج UCCCCUG في 3'UTR ومنطقة Shine-Dalagarno في 5'UTR. أدى حذف النموذج إلى تراكم مثبط IcaR وتثبيط تطور الأغشية الحيوية. يعتبر تكوين الغشاء الحيوي الرقيق هو السبب الرئيسي لعدوى غرسات العنقوديات.

بيوفيلم :-

الأغشية الحيوية عبارة عن مجموعات من الكائنات الحية الدقيقة ، مثل البكتيريا ، التي ترتبط ببعضها البعض وتنمو على الأسطح الرطبة. يتم تضمين S. aureus biofilm في طبقة الوحل glycocalyx ويمكن أن تتكون من أحماض teichoic ، والبروتينات المضيفة ، والحمض النووي خارج الخلية (eDNA) ومستضد بين الخلايا عديد السكاريد (PIA). لا تحتوي جميع الأغشية الحيوية المكورات العنقودية الذهبية على PIA. الأغشية الحيوية المكورات العنقودية الذهبية مهمة في التسبب في المرض ، لأنها يمكن أن تسهم في مقاومة المضادات الحيوية وتهرب الجهاز المناعي.

تتمتع بكتريا S. aureus biofilm بمقاومة عالية للعلاجات بالمضادات الحيوية والاستجابة المناعية للمضيف. إحدى الفرضيات لشرح ذلك هي أن مصفوفة الأغشية الحيوية تحمي الخلايا المدمجة من خلال العمل كحاجز لمنع تغلغل المضادات الحيوية. ومع ذلك ، تتكون مصفوفة الأغشية الحيوية من العديد من القنوات المائية ، لذلك أصبحت هذه الفرضية أقل احتمالًا بشكل متزايد ، ولكن من المحتمل أن تحتوي مصفوفة الأغشية الحيوية على المضادات الحيوية - الإنزيمات المهينة مثل β-lactamases ، والتي يمكن أن تمنع تغلغل المضادات الحيوية.

فرضية أخرى هي أن الظروف في مصفوفة الأغشية الحيوية تفضل تكوين خلايا مثابرة ، وهي خلايا بكتيرية خامدة ومقاومة للمضادات الحيوية. تتمتع الأغشية الحيوية المكورات العنقودية الذهبية أيضًا بمقاومة عالية للاستجابة المناعية للمضيف. على الرغم من أن الآلية الدقيقة للمقاومة غير معروفة ، فقد زادت الأغشية الحيوية بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية من النمو في ظل وجود السيتوكينات التي تنتجها الاستجابة المناعية للمضيف. تكون الأجسام المضادة للمضيف أقل فاعلية بالنسبة للبكتريا العنقودية البرتقالية الذهبية بسبب توزيع المستضد غير المتجانس ، حيث قد يوجد مستضد في بعض مناطق الغشاء الحيوي ، ولكنه غائب تمامًا عن مناطق أخرى.

أظهرت الدراسات في تطوير الأغشية الحيوية أنها مرتبطة بالتغيرات في التعبير الجيني. هناك جينات محددة وُجدت لتكون حاسمة في مراحل نمو الأغشية الحيوية المختلفة. اثنان من هذه الجينات يشتملان على rocD و gudB ، اللذين يشفران إنزيم أورنيثين-أوكسو-ترانس أميناز وإنزيم نازع هيدروجين الغلوتامات ، وهما مهمان لاستقلاب الأحماض الأمينية. أظهرت الدراسات أن تطوير الأغشية الحيوية يعتمد على الأحماض الأمينية الجلوتامين والجلوتامات لوظائف التمثيل الغذائي المناسبة.

استراتيجيات مناعية أخرى :-

بروتين أ :-

يرتبط البروتين A بجسور الببتيدوغليكان العنقودية (سلاسل من خمسة بقايا جلايسين) بواسطة ترانس ببتيداز سورتاز أ. يرتبط البروتين A ، وهو بروتين مرتبط بـ IgG ، بمنطقة Fc من الجسم المضاد. في الواقع ، أدت الدراسات التي تضمنت طفرة في ترميز الجينات للبروتين A إلى انخفاض ضراوة S. aureus كما تم قياسه بالبقاء في الدم ، مما أدى إلى تكهنات بأن الفوعة التي يساهم بها البروتين A تتطلب ارتباط مناطق الجسم المضاد Fc.

تم استخدام البروتين A في أشكال مختلفة من المؤتلف لعقود لربط وتنقية مجموعة واسعة من الأجسام المضادة عن طريق كروماتوغرافيا الانجذاب المناعي. تتم دراسة الببتيدات العابرة ، مثل الفرز المسؤولة عن ترسيخ العوامل مثل البروتين A في المكورات العنقودية الببتيدوغليكان ، على أمل تطوير مضادات حيوية جديدة لاستهداف عدوى MRSA.

أصباغ المكورات العنقودية :-

بعض سلالات S. aureus قادرة على إنتاج Staphyloxanthin - صبغة كاروتينويد ذهبية اللون. يعمل هذا الصباغ كعامل ضراوة ، وذلك بشكل أساسي من خلال كونه أحد مضادات الأكسدة البكتيرية التي تساعد الميكروب على التهرب من أنواع الأكسجين التفاعلية التي يستخدمها الجهاز المناعي المضيف لقتل مسببات الأمراض.

السلالات المتحولة من S. aureus المعدلة لتفتقر إلى الستافيلوكسانثين أقل احتمالا للبقاء على قيد الحياة في الحضانة مع مادة كيميائية مؤكسدة ، مثل بيروكسيد الهيدروجين ، من السلالات المصطبغة. تُقتل المستعمرات الطافرة بسرعة عند تعرضها للعدلات البشرية ، بينما تبقى العديد من المستعمرات المصطبغة على قيد الحياة. في الفئران ، تتسبب السلالات المصطبغة في حدوث خراجات باقية عند تلقيحها في الجروح ، بينما تلتئم الجروح المصابة بالسلالات غير المصطبغة بسرعة.

تشير هذه الاختبارات إلى أن سلالات المكورات العنقودية تستخدم الستافيلوكسانثين كدفاع ضد جهاز المناعة الطبيعي للإنسان. الأدوية المصممة لتثبيط إنتاج الستافيلوكسانثين قد تضعف البكتيريا وتجدد حساسيتها للمضادات الحيوية. في الواقع ، بسبب أوجه التشابه في مسارات التخليق الحيوي لستافيلوكسانثين والكوليسترول البشري ، ظهر دواء تم تطويره في سياق العلاج الخافض للكوليسترول لمنع تصبغ العقدية الذهبية وتطور المرض في نموذج عدوى الفئران.