منتدى وندر لاند - عرض مشاركة واحدة - Helicobacter pylori

مشاهدة أوسمتي · 03-19-2022, 03:13 AM

*سرطان Cancer :-

تخضع آليتان متصلتان يمكن من خلالهما هيليكوباكتر بيلوري تعزيز السرطان. تتضمن إحدى الآليات الإنتاج المعزز للجذور الحرة بالقرب من هيليكوباكتر بيلوري وزيادة معدل تحور الخلايا المضيفة. الآلية المقترحة الأخرى تسمى "المسار الجيني" ، وتنطوي على تعزيز النمط الظاهري للخلية المضيفة المحولة عن طريق التعديلات في بروتينات الخلية ، مثل بروتينات الالتصاق.

تم اقتراح جرثومة الملوية البوابية للحث على الالتهاب ومستويات عالية محليًا من TNF-α و / أو إنترلوكين 6 (IL-6). وفقًا لآلية الجينات المقترحة ، يمكن لجزيئات الإشارات المرتبطة بالالتهاب ، مثل TNF-α ، أن تغير التصاق الخلايا الظهارية المعدية وتؤدي إلى تشتت الخلايا الظهارية الطافرة وانتقالها دون الحاجة إلى طفرات إضافية في الجينات الكابتة للورم ، مثل الجينات هذا الرمز لبروتينات التصاق الخلية.

قد تؤثر سلالة هيليكوباكتر بيلوري التي يتعرض لها الشخص على خطر الإصابة بسرطان المعدة. يبدو أن سلالات هيليكوباكتر بيلوري التي تنتج مستويات عالية من بروتينين ، تفريغ السموم A (VacA) والجين A المرتبط بالسموم الخلوية (CagA) ، تسبب تلفًا أكبر للأنسجة من تلك التي تنتج مستويات أقل أو تفتقر إلى تلك الجينات تمامًا. هذه البروتينات سامة بشكل مباشر للخلايا المبطنة للمعدة وترسل بقوة لجهاز المناعة أن الغزو جار. نتيجة للوجود البكتيري ، أقامت العدلات والضامة الإقامة في الأنسجة لمحاربة هجوم البكتيريا.

هيليكوباكتر بيلوري هي مصدر رئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم. على الرغم من اختلاف البيانات بين البلدان المختلفة ، فإن حوالي 1 ٪ إلى 3 ٪ من الأشخاص المصابين بعدوى هيليكوباكتر بيلوري يصابون بسرطان المعدة في حياتهم مقارنة بنسبة 0.13 ٪ من الأفراد الذين لم يكن لديهم عدوى هيليكوباكتر بيلوري.

تنتشر عدوى الملوية البوابية بشكل كبير. كما تم تقييمه في عام 2002 ، فهو موجود في أنسجة المعدة لـ 74 ٪ من البالغين في منتصف العمر في البلدان النامية و 58 ٪ في البلدان المتقدمة. نظرًا لأن 1 ٪ إلى 3 ٪ من الأفراد المصابين من المحتمل أن يصابوا بسرطان المعدة ، فإن سرطان المعدة الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري هو ثالث أكبر سبب لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم اعتبارًا من 2018.

لا تسبب العدوى بجرثومة هيليكوباكتر بيلوري أي أعراض في حوالي 80٪ من المصابين ، وحوالي 75٪ من المصابين بجرثومة الملوية البوابية يصابون بالتهاب المعدة ، وبالتالي فإن النتيجة المعتادة لعدوى هيليكوباكتر بيلوري هي التهاب المعدة المزمن بدون أعراض. بسبب النقص المعتاد في الأعراض ، عندما يتم تشخيص سرطان المعدة أخيرًا ، غالبًا ما يكون متقدمًا إلى حد ما. يعاني أكثر من نصف مرضى سرطان المعدة من ورم خبيث في العقدة الليمفاوية عندما يتم تشخيصهم في البداية.

التهاب المعدة الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري مصحوب بالتهاب يتميز بتسلل العدلات والضامة إلى ظهارة المعدة ، مما يساعد على تراكم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وأنواع الأكسجين التفاعلية / أنواع النيتروجين التفاعلي (ROS / RNS). يتسبب الوجود الكبير لـ ROS / RNS في تلف الحمض النووي بما في ذلك 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-OHdG).

إذا كانت جرثومة هيليكوباكتر بيلوري المصابة تحمل جين cagA السام للخلايا (موجود في حوالي 60٪ من العزلات الغربية ونسبة أعلى من العزلات الآسيوية) ، فيمكنهم زيادة مستوى 8-OHdG في الخلايا المعدية بمقدار 8 أضعاف ، بينما إذا كانت بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري لا تحمل الجين cagA ، فإن الزيادة في 8-OHdG تبلغ حوالي 4 أضعاف.

بالإضافة إلى تلف الحمض النووي المؤكسد 8-OHdG ، تسبب عدوى الملوية البوابية أضرارًا مميزة أخرى للحمض النووي بما في ذلك فواصل الحمض النووي المزدوجة.

تسبب بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري أيضًا العديد من التغيرات اللاجينية المرتبطة بتطور السرطان. ترجع هذه التعديلات اللاجينية إلى الميثيل الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري لمواقع CpG في مروجي الجينات والتعبير المتغير الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري عن ميكرو آر إن إيه.

كما راجعت عدوى سانتوس وريبيرو هيليكوباكتر بيلوري ترتبط بكفاءة منخفضة جينيًا لآلية إصلاح الحمض النووي ، والتي تفضل تراكم الطفرات وعدم الاستقرار الجيني وكذلك التسرطن المعدي. على وجه الخصوص ، Raza et al.

أظهر أن التعبير عن اثنين من بروتينات إصلاح الحمض النووي،ERCC1 و PMS2،قد انخفض بشدة بمجرد أن تتطور عدوى الملوية البوابية لتسبب عسر الهضم. يحدث عسر الهضم في حوالي 20٪ من المصابين. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا لمراجعة Raza et al.

تسبب عدوى المعدة البشرية بجرثومة الملوية البوابية هيليكوباكتر بيلوري انخفاضًا جينيًا في التعبير البروتيني لبروتينات إصلاح الحمض النووي MLH1 و MGMT و MRE11. يؤدي انخفاض إصلاح الحمض النووي في وجود تلف متزايد في الحمض النووي إلى زيادة الطفرات المسببة للسرطان ومن المحتمل أن يكون سببًا مهمًا لتسرطن هيليكوباكتر بيلوري.