مقاومة المضادات الحيوية :-

تم العثور على المكورات العنقودية الذهبية لتكون ثاني مسببات الأمراض للوفيات المرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات في عام 2019.يتم التوسط في مقاومة المكورات العنقودية للبنسلين عن طريق إنتاج البنسليناز (شكل من أشكال بيتا لاكتاماز): إنزيم يشق الحلقة β-lactam من جزيء البنسلين ، مما يجعل المضاد الحيوي غير فعال. المضادات الحيوية المقاومة للبنسليناز β-lactam ، مثل ميثيسيلين،نافسيلين،أوكساسيلين،كلوكساسيللين،ديكلوكس اسيللين ،وفلوكلوكساسيللين قادرة على مقاومة التحلل بواسطة البنسليناز المكورات العنقودية.


يتم التوسط في مقاومة الميثيسيلين عبر أوبرون ميك ، وهو جزء من كروموسوم كاسيت المكورات العنقودية (SCCmec). SCCmec هي عائلة من العناصر الوراثية المتنقلة ، وهي قوة دافعة رئيسية لتطور S. aureus. يتم منح المقاومة من قبل جين mecA ، الذي يرمز لبروتين متغير مرتبط بالبنسلين (PBP2a أو PBP2 ') الذي له ألفة أقل للربط β-lactams (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات). هذا يسمح بمقاومة جميع المضادات الحيوية β-lactam ، ويمنع استخدامها السريري أثناء عدوى MRSA.

أوضحت الدراسات أن هذا العنصر الجيني المتحرك قد تم الحصول عليه بواسطة سلالات مختلفة في أحداث منفصلة لنقل الجينات ، مما يشير إلى عدم وجود سلف مشترك لسلالات مختلفة من MRSA. ومن المثير للاهتمام ، أن إحدى الدراسات تشير إلى أن MRSA تضحي بالضراوة ، على سبيل المثال ، إنتاج السموم والغزو ، من أجل البقاء وإنشاء الأغشية الحيوية.كانت المضادات الحيوية للأمينوغليكوزيد ، مثل كانامايسين ، وجنتاميسين ، وستربتومايسين ،

فعالة في يوم من الأيام ضد عدوى المكورات العنقودية حتى طورت السلالات آليات لتثبيط عمل الأمينوغليكوزيدات ، والذي يحدث عن طريق تفاعلات الأمين و / أو الهيدروكسيل مع الحمض النووي الريبي الريبوسومي للريبوسوم الفرعي 30S. الآليات الرئيسية لآليات مقاومة الأمينوغليكوزيد مقبولة حاليًا وعلى نطاق واسع: الإنزيمات المعدلة للأمينوغليكوزيد ، والطفرات الريبوزومية ، والتدفق النشط للدواء خارج البكتيريا.

تعمل الإنزيمات المعدلة للأمينوغليكوزيد على تعطيل الأمينوغليكوزيد عن طريق الربط التساهمي إما بشق فوسفات أو نيوكليوتيد أو أسيتيل إما بالمجموعة الوظيفية الرئيسية للأمين أو الكحول (أو كلا المجموعتين) للمضاد الحيوي. هذا يغير الشحنة أو يعيق المضاد الحيوي بشكل معقد ، مما يقلل من ألفة ارتباط الريبوسوم. في المكورات العنقودية الذهبية ، فإن أفضل إنزيم معدل للأمينوغليكوزيد تميزًا هو أمينوغليكوزيد أدينيل ترانسفيراز 4 'IA (ANT (4') IA). تم حل هذا الإنزيم عن طريق علم البلورات بالأشعة السينية. هذا الإنزيم قادر على ربط جزء أدينيل بمجموعة هيدروكسيل 4 بوصات للعديد من الأمينوغليكوزيدات ، بما في ذلك الكاماميسين والجنتاميسين.

يتم التوسط في مقاومة Glycopeptide عن طريق اكتساب جين vanA ، الذي ينشأ من Tn1546 transposon الموجود في البلازميد في المكورات المعوية ورموز إنزيم ينتج ببتيدوغليكان بديل لا يرتبط به فانكومايسين.

اليوم ، أصبحت المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للعديد من المضادات الحيوية الشائعة الاستخدام. في المملكة المتحدة ، 2٪ فقط من جميع عزلات المكورات العنقودية الذهبية حساسة للبنسلين ، مع صورة مماثلة في بقية العالم. تم تطوير البنسلينات المقاومة للبيتا لاكتاماز (ميثيسيلين ، أوكساسيللين ، كلوكساسيللين ، وفلوكلوكساسيللين) لعلاج بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية المقاومة للبنسلين ، ولا تزال تستخدم كخط علاج أول. كان الميثيسيلين هو أول مضاد حيوي يتم استخدامه في هذه الفئة (تم تقديمه في عام 1959) ، ولكن بعد عامين فقط ، تم الإبلاغ عن الحالة الأولى للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) في إنجلترا.

على الرغم من هذا ، ظلت MRSA عمومًا اكتشافًا غير شائع ، حتى في المستشفيات ، حتى التسعينيات ، عندما انتشر انتشار MRSA في المستشفيات ، وهي الآن مستوطنة. الآن ، المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) ليست فقط أحد مسببات الأمراض البشرية التي تسبب مجموعة متنوعة من العدوى ، مثل عدوى الجلد والأنسجة الرخوة (SSTI) والالتهاب الرئوي والإنتان ، ولكنها يمكن أن تسبب أيضًا مرضًا للحيوانات ، المعروف باسم الماشية - جرثومة MRSA (LA-MRSA).

عادة ما يتم علاج عدوى بكتيريا MRSA في كل من المستشفى والمجتمع بالمضادات الحيوية التي لا تحتوي على بيتا لاكتام ، مثل الكليندامايسين (لينكوزامين) وكوتريموكسازول (المعروف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول). أدت مقاومة هذه المضادات الحيوية أيضًا إلى استخدام مضادات حيوية جديدة واسعة الطيف من مضادات الجرام إيجابية الجرام ، مثل لينزوليد ، نظرًا لتوافرها كدواء يؤخذ عن طريق الفم. علاج الخط الأول للعدوى الغازية الخطيرة الناتجة عن جرثومة MRSA هو حاليًا المضادات الحيوية غليكوببتيد (فانكومايسين وتيكوبلانين).

تحدث عدد من المشاكل مع هذه المضادات الحيوية ، مثل الحاجة إلى الإعطاء عن طريق الوريد (لا يتوفر تحضير عن طريق الفم) ، والسمية ، والحاجة إلى مراقبة مستويات الدواء بانتظام عن طريق اختبارات الدم. أيضًا ، لا تخترق المضادات الحيوية ببتيد الجليكوبتيد الأنسجة المصابة جيدًا (وهذا مصدر قلق خاص مع التهابات الدماغ والسحايا والتهاب الشغاف). لا ينبغي استخدام Glycopeptides لعلاج الميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية (MSSA) ، لأن النتائج أقل شأنا.

نظرًا للمستوى العالي من المقاومة للبنسلينات وبسبب احتمالية تطوير MRSA لمقاومة الفانكومايسين ، فقد نشرت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها إرشادات للاستخدام المناسب للفانكومايسين. في الحالات التي يُعرف فيها أن معدل الإصابة بعدوى بكتيريا MRSA مرتفع ، قد يختار الطبيب المعالج استخدام مضاد حيوي ببتيد جليكوبتيد حتى يتم معرفة هوية الكائن الحي المصاب. بعد التأكد من أن العدوى ناجمة عن سلالة حساسة للميثيسيلين من S. aureus ، يمكن تغيير العلاج إلى فلوكلوكساسيللين أو حتى البنسلين ، حسب الاقتضاء.

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين (VRSA) هي سلالة من المكورات العنقودية الذهبية التي أصبحت مقاومة للببتيدات السكرية. تم الإبلاغ عن أول حالة لفانكومايسين وسيط العنقودية الذهبية (VISA) في اليابان في عام 1996 ؛ ولكن تم الإبلاغ عن الحالة الأولى للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة حقًا للمضادات الحيوية ببتيد الجليكوبتيد فقط في عام 2002. وقد تم الإبلاغ عن ثلاث حالات من عدوى بكتيريا VRSA في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2005. ويمكن تفسير مقاومة مضادات الميكروبات في S. aureus جزئيًا على الأقل من خلال قدرتها على التكيف. تساعد مسارات متعددة لتوصيل الإشارات المكونة من بكتيريا S. aureus على التعبير عن الجينات المطلوبة للبقاء تحت ضغط مضادات الميكروبات.


النقل :-

حوالي 33٪ من سكان الولايات المتحدة يحملون بكتيريا S. aureus وحوالي 2٪ يحملون MRSA. حتى مقدمي الرعاية الصحية يمكن أن يكونوا مستعمرين للجرثومة MRSA. يعتبر نقل المكورات العنقودية الذهبية مصدرًا مهمًا للعدوى المكتسبة من المستشفيات (وتسمى أيضًا nosocomial) والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المكتسبة من المجتمع.

على الرغم من أن بكتريا S. aureus يمكن أن تكون موجودة على جلد العائل ، فإن نسبة كبيرة من نقلها تمر عبر الفتحات الأمامية للممرات الأنفية ويمكن أن تكون موجودة أيضًا في الأذنين.

تنتج قدرة الممرات الأنفية على إيواء العقدية الذهبية عن مزيج من ضعف أو خلل في مناعة المضيف وقدرة البكتيريا على التهرب من المناعة الفطرية للمضيف. يتورط حمل الأنف أيضًا في حدوث عدوى المكورات العنقودية.


السيطرة على العدوى :-

يتم انتشار بكتيريا S. aureus (بما في ذلك MRSA) بشكل عام من خلال الاتصال بين البشر ، على الرغم من أن بعض الأطباء البيطريين قد اكتشفوا مؤخرًا أن العدوى يمكن أن تنتشر عن طريق الحيوانات الأليفة ، حيث يُعتقد أن التلوث البيئي يلعب دورًا أقل أهمية نسبيًا. لذلك ، فإن التركيز على تقنيات غسل اليدين الأساسية فعال في منع انتقاله. يقلل استخدام المرايل والقفازات من قبل الموظفين من ملامسة الجلد للجلد ، وبالتالي يقلل من خطر انتقال العدوى.

في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن عدد لا يحصى من حالات بكتريا المكورة العنقودية الذهبية في المستشفيات في جميع أنحاء أمريكا. يتم تسهيل انتقال العامل الممرض في الأماكن الطبية حيث تكون نظافة العاملين في مجال الرعاية الصحية غير كافية. المكورات العنقودية الذهبية هي بكتيريا شديدة الصلابة ، كما هو موضح في دراسة حيث تعيش على البوليستر لمدة تقل عن ثلاثة أشهر.
البوليستر هو المادة الرئيسية المستخدمة في ستائر الخصوصية بالمستشفى.

يتم نقل البكتيريا على أيدي العاملين في مجال الرعاية الصحية ، الذين قد يلتقطونها من مريض يبدو أنه يتمتع بصحة جيدة يحمل سلالة حميدة أو متعايشة من بكتيريا S. aureus ، ثم ينقلها إلى المريض التالي الذي يتم علاجه. يمكن أن يؤدي إدخال البكتيريا في مجرى الدم إلى مضاعفات مختلفة ، بما في ذلك التهاب الشغاف والتهاب السحايا ، وتعفن الدم إذا كان منتشرًا.

أثبت الإيثانول أنه مطهر موضعي فعال ضد MRSA. يمكن استخدام الأمونيوم الرباعي جنبًا إلى جنب مع الإيثانول لزيادة مدة إجراء التعقيم. تتضمن الوقاية من عدوى المستشفيات التنظيف الروتيني والنهائي. بخار الكحول غير القابل للاشتعال في ثاني أكسيد الكربون 2 تتمتع أنظمة NAV-CO2 بميزة ، لأنها لا تهاجم المعادن أو البلاستيك المستخدم في البيئات الطبية ، ولا تساهم في مقاومة مضادات البكتيريا.

من الوسائل المهمة وغير المعترف بها سابقًا لاستعمار MRSA وانتقالها المرتبط بالمجتمع.تُقتل المكورات العنقودية الذهبية في دقيقة واحدة عند 78 درجة مئوية وفي غضون عشر دقائق عند 64 درجة مئوية ولكنها مقاومة للتجمد.

تم وصف سلالات معينة من بكتيريا S. aureus بأنها مقاومة لتطهير الكلور يمكن أن يقلل استخدام مرهم mupirocin من معدل العدوى بسبب نقل الأنف من S. aureus. هناك أدلة محدودة على أن تطهير الأنف من بكتريا المكورة العنقودية الذهبية باستخدام المضادات الحيوية أو المطهرات يمكن أن يقلل من معدلات التهابات موقع الجراحة.


الأمراض الرئيسية التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية :-

1.التهابات الجلد والتهابات الجروح الجراحية Skin Infections & Surgical wound infections
2.التهاب العظم والنقي Osteomyelitis
3.تسمم الطعام / التهاب المعدة والأمعاء Food poisoning/gastroenteritis
4.متلازمة الصدمة التسممية Toxic shock syndrome
5.الالتهاب الرئوي (المكتسب من المستشفى بشكل رئيسي)Pneumonia (mainly hospital acquired)
6.التهاب الشغاف الحادAcute endocarditis
7.التهاب المفاصل المعدي Infective arthritis
8.التهاب اللفافة الناخرNecrotizing fasciitis
9.تعفن الدم ومتلازمة الجلد المسموط العنقودية (Sepsis and Staphylococcal scalded skin syndrome اختصارها SSSS)


الخصائص الهامة للمكورات العنقودية الذهبية :-

1.مكورات موجبة الجرام تحدث منفردة وأزواج ، رباعي ، سلاسل قصيرة ، وعناقيد غير منتظمة تشبه العنب.
2.اختبار الكاتلاز: إيجابي.
3.اختبار تجلط الدم: إيجابي.
4.خصائص أخرى: اللاهوائية الاختيارية ، غير متحركة ، غير جراحية ، غالبًا غير مغلفة أو لها كبسولة محدودة.

عوامل الخطورة:-

1.بروتينات السطح:-
-البروتين أ (يمنع تنشيط المتمم)
-عامل التكتل
-حمض التيشويك (التقيد وتحريض الصدمة الإنتانية)

2 مستضدات فائقة:-
-السم المعوي Enterotoxin A-D
-Exfoliatin A & B
-Toxic Shock Toxin -TSST
-superantigen

3 السموم الخلوية:-
-α-hemolysin الفا
-β-hemolysin بيتا
-γ-hemolysin دلتا
-δ-hemolysinكاما
-Panton-Valentine Leukocidin-PVL
-Exfliatin(انحلال البشرة ينشق ديسموجلين في ديسموسومات - epidermolytic cleaves desmoglein in desmosomes)

4.إنزيمات:-
-نوكلياز (Nuclease)
-ليباز (lipase)
-هيالورونيداز (hyaluronidase)،
-تجلط الدم- coagulase (يسبب تجلط البلازما)
-ستافيلوكيناز (staphylokinase)
-جلسرين إستر هيدرولاز(glycerol ester hydrolase)
-كاتلاز- catalase (تدهور H2O2 يحد من قدرة العدلات على قتل S. aurues)


عينة المكورات العنقودية الذهبية :-

1.صديد - آفات قيحية.
2.البلغم - عدوى الجهاز التنفسي.
3.الدم - تسمم .
4.بول - التهاب الجهاز البولي.
5.براز - تسمم غذائي.