Helicobacter pylori - H. pylori

الفيزيولوجيا المرضية Pathophysiology :- *التكيف مع المعدة Adaptation to the stomach :- لتجنب البيئة الحمضية لداخل المعدة (التجويف)،تستخدم هيليكوباكتر بيلوري سوطها للحفر في بطانة المخاط في المعدة للوصول إلى الخلايا الظهارية تحتها،حيث تكون أقل حمضية.هيليكوباكتر بيلوري قادرة على الشعور بتدرج الأس الهيدروجيني في المخاط والانتقال نحو المنطقة الأقل حمضية (الانجذاب الكيميائي). هذا أيضًا يمنع البكتيريا من الانجراف بعيدًا في التجويف مع البيئة المخاطية للبكتيريا،والتي تنتقل باستمرار من موقع تكوينها في الظهارة إلى انحلالها في واجهة اللومن. توجد جرثومة الملوية البوابية في المخاط وعلى السطح الداخلي للظهارة وأحيانًا داخل الخلايا الظهارية نفسها. تلتصق بالخلايا الظهارية عن طريق إنتاج مواد لاصقة تلتصق بالدهون والكربوهيدرات في غشاء الخلية الظهارية.يرتبط أحد هذه المواد اللاصقة،باب أ،بمستضد لويس ب المعروض على سطح الخلايا الظهارية للمعدة. يعتبر الالتصاق بالبكتيريا الحلزونية عبر باب أ حساسًا للأحماض ويمكن عكسه تمامًا عن طريق انخفاض درجة الحموضة.لقد تم اقتراح أن استجابة BabAالحمضية تمكن من الالتزام مع السماح أيضًا بالهروب الفعال من البيئة غير المواتية عند درجة الحموضة الضارة بالكائن الحي. مادة لاصقة أخرى SabA ترتبط بمستويات متزايدة من مستضد sialyl-Lewis x المعبر عنه على الغشاء المخاطي في المعدة. بالإضافة إلى استخدام الانجذاب الكيميائي لتجنب المناطق ذات الأس الهيدروجيني المنخفض،تعمل بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري أيضًا على تحييد الحمض في بيئتها عن طريق إنتاج كميات كبيرة من اليورياز،الذي يكسر اليوريا الموجودة في المعدة إلى ثاني أكسيد الكربون والأمونيا.تتفاعل هذه مع الأحماض القوية في البيئة لإنتاج منطقة معادلة حول هيليكوباكتر بيلوري.طفرات اليورياز بالضربة القاضية غير قادرة على الاستعمار. في الواقع تعبير اليورياز ليس مطلوبًا فقط لتأسيس الاستعمار الأولي ولكن أيضًا للحفاظ على العدوى المزمنة. *تكيف بكتيريا الملوية البوابية مع ارتفاع حموضة المعدةAdaptation of H. pylori to high acidity of stomach:- كما ذكرنا سابقًا،تُنتج الهليكوباكتر بيلوري كميات كبيرة من اليورياز لإنتاج الأمونيا كإحدى طرق تكيفها للتغلب على حموضة المعدة. الهليكوباكتر بيلوري أرجيناز،وهو إنزيم ثنائي المعدن ثنائي النواة Mn2-metalloenzyme أرجيناز،وهو أمر حاسم لإحداث البكتيريا في معدة الإنسان ،عضو في عائلة أوروهيدرولاز(ureohydrolase)،يحفز تحويل L-أرجينين (L-arginine) إلىL-أورنيثين (L-ornithine) واليوريا،حيث يتم تحوي لأورنيثين (Ornithine) إلى البوليامين (polyamines)،وهو أمر ضروري لمختلف عمليات التمثيل الغذائي الحرجة. يوفر هذا مقاومة للأحماض وبالتالي فهو مهم لاستعمار البكتيريا في الخلايا الظهارية في المعدة.يلعب أرجيناز من هيليكوباكتر بيلوري أيضًا دورًا في التهرب من الممرض من الجهاز المناعي للمضيف بشكل رئيسي من خلال آليات مقترحة مختلفة،يتنافس أرجيناز مع سينسيز أكسيد النيتريك الذي يحفزه المضيف للركيزة الشائعة L- أرجينين،وبالتالي يقلل من تخليق NO ، وهو مكون مهم للمناعة الفطرية وعامل فعال مضاد للميكروبات قادر على قتل مسببات الأمراض الغازية مباشرة. تساهم التعديلات في توافر L-أرجينين (L-arginine) واستقلابه في البولي أمينات بشكل كبير في خلل تنظيم الاستجابة المناعية للمضيف لعدوى الملوية البوابية.تساهم التعديلات في توافر L-arginine واستقلابه في البوليامين (polyamines) بشكل كبير في خلل التنظيم في الاستجابة المناعية للمضيف لعدوى هيليكوباكتر بيلوري. *التهابات والتهاب المعدة والقرحة Inflammation, gastritis and ulcer:- تضر بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري المعدة والاثني عشر بعدة آليات.الأمونيا المنتجة لتنظيم الأس الهيدروجيني سامة للخلايا الظهارية،وكذلك المواد الكيميائية الحيوية التي تنتجها هيليكوباكتر بيلوري مثل البروتياز،وتفريغ السم الخلويVacA-) A) (يؤدي هذا إلى إتلاف الخلايا الظهارية ، ويعطل الوصلات الضيقة ويسبب موت الخلايا المبرمج)،وبعض الفوسفوليبازات. يمكن أن يتسبب الجين CagA أيضًا في حدوث التهاب ومن المحتمل أن يكون مادة مسرطنة. يمكن أن يؤدي استعمار المعدة بواسطة هيليكوباكتر بيلوري إلى التهاب المعدة المزمن ، وهو التهاب في بطانة المعدة ، في موقع الإصابة. من المعروف أن البروتينات الغنية بالسيستين بالهيليكوباكتر (Hcp) ، وخاصة (HcpA (hp0211 ، تؤدي إلى استجابة مناعية تسبب الالتهاب. لقد ثبت أن هيليكوباكتر بيلوري تزيد من مستويات COX2 في التهاب المعدة الإيجابي بالبكتيريا الحلزونية البوابية. تحدث تقرحات المعدة والاثني عشر عندما تسمح عواقب الالتهاب لحمض المعدة وإنزيم البيبسين الهضمي بالتغلب على الآليات التي تحمي المعدة والأغشية المخاطية الاثني عشرية. يعتمد موقع استعمار هيليكوباكتر بيلوري،الذي يؤثر على مكان القرحة،على حموضة المعدة. في الأشخاص الذين ينتجون كميات كبيرة من الحمض، تستعمر هيليكوباكتر بيلوري بالقرب من غار البواب (الخروج إلى الاثني عشر) لتجنب الخلايا الجدارية التي تفرز الحمض في القاع (بالقرب من مدخل المعدة). بالنسبة للأشخاص الذين ينتجون كميات طبيعية أو منخفضة من الحمض،فإن جرثومة البواب الحلزونية تستعمر أيضًا بقية المعدة. تؤدي الاستجابة الالتهابية التي تسببها البكتيريا المستعمرة بالقرب من غار البواب إلى تحفيز الخلايا G الموجودة في الغار على إفراز هرمون الجاسترين،الذي ينتقل عبر مجرى الدم إلى الخلايا الجدارية في القاع،ويحفز الجاسترين الخلايا الجدارية على إفراز المزيد من الحمض في تجويف المعدة،و بمرور الوقت يزيد عدد الخلايا الجدارية أيضًا. يؤدي الحمل الحمضي المتزايد إلى إتلاف الاثني عشر،مما قد يؤدي في النهاية إلى تكوين تقرحات في الاثني عشر. عندما تستعمر هيليكوباكتر بيلوري مناطق أخرى من المعدة،يمكن أن تؤدي الاستجابة الالتهابية إلى ضمور في بطانة المعدة وفي النهاية تقرحات في المعدة. قد يؤدي هذا أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان المعدة.

*جزيرة كاغ المسببة للأمراض Cag pathogenicity island :- قد تزداد إمراضية بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري بواسطة جينات جزيرة الإمراضية cagحوالي 50-70 ٪ من سلالات هيليكوباكتر بيلوري في الدول الغربية تحملها. الأشخاص الغربيون المصابون بالسلالات الحاملة (cag PAI) لديهم استجابة التهابية أقوى في المعدة ويكونون أكثر عرضة للإصابة بالقرحة الهضمية أو سرطان المعدة من أولئك المصابين مع سلالات تفتقر إلى الجزيرة. بعد ربط الهليكوباكتر بيلوري بالخلايا الظهارية في المعدة ، فإن نظام الإفراز من النوع الرابع المعبر عنه بواسطة cag PAI "يحقن" العامل المسبب للالتهاب، الببتيدوغليكان (peptidoglycan)، من جدران الخلايا الخاصة بهم إلى الخلايا الظهارية. يتم التعرف على الببتيدوغليكان(peptidoglycan) المحقون بواسطة مستقبل التعرف على الأنماط السيتوبلازمية (مستشعر المناعة) Nod1 ، والذي يحفز بعد ذلك التعبير عن السيتوكينات التي تعزز الالتهاب. يقوم جهاز الإفراز من النوع الرابع أيضًا بحقن البروتين CagA المشفر PAI في الخلايا الظهارية للمعدة ، حيث يعطل الهيكل الخلوي ، والالتزام بالخلايا المجاورة ، والإشارات داخل الخلايا ، وقطبية الخلية ، والأنشطة الخلوية الأخرى. تتم فسفرة البروتين على بقايا التيروزين(tyrosine) بواسطة التيروزين كيناز(اختصارها tyrosine kinase - TK) المرتبط بغشاء الخلية المضيفة. ثم يقوم CagA بتنشيط البروتين التيروزين الفوسفاتيز / البروتونكوجين Shp2 (tyrosine phosphatase/protooncogene Shp2). ثبت أن السلالات الممرضة من هيليكوباكتر بيلوري تنشط مستقبل عامل نمو البشرة ( epidermal growth factor receptor - اختصارها EGFR) ، وهو بروتين غشائي له مجال TK. يرتبط تنشيط EGFR بواسطة الحلزونية البوابية بتغيير نقل الإشارة والتعبير الجيني في الخلايا الظهارية المضيفة التي قد تساهم في التسبب في المرض. تم اقتراح منطقة طرفية C لبروتين CagA (الأحماض الأمينية 873-1002) لتكون قادرة على تنظيم نسخ جينات الخلية المضيفة ، بغض النظر عن بروتين التيروزين الفسفرة(tyrosine phosphorylation). يوجد قدر كبير من التنوع بين سلالات هيليكوباكتر بيلوري ، و السلالة التي تصيب الشخص يمكن أن تتنبأ بالنتيجة.

*سرطان Cancer :- تخضع آليتان متصلتان يمكن من خلالهما هيليكوباكتر بيلوري تعزيز السرطان. تتضمن إحدى الآليات الإنتاج المعزز للجذور الحرة بالقرب من هيليكوباكتر بيلوري وزيادة معدل تحور الخلايا المضيفة. الآلية المقترحة الأخرى تسمى "المسار الجيني" ، وتنطوي على تعزيز النمط الظاهري للخلية المضيفة المحولة عن طريق التعديلات في بروتينات الخلية ، مثل بروتينات الالتصاق. تم اقتراح جرثومة الملوية البوابية للحث على الالتهاب ومستويات عالية محليًا من TNF-α و / أو إنترلوكين 6 (IL-6). وفقًا لآلية الجينات المقترحة ، يمكن لجزيئات الإشارات المرتبطة بالالتهاب ، مثل TNF-α ، أن تغير التصاق الخلايا الظهارية المعدية وتؤدي إلى تشتت الخلايا الظهارية الطافرة وانتقالها دون الحاجة إلى طفرات إضافية في الجينات الكابتة للورم ، مثل الجينات هذا الرمز لبروتينات التصاق الخلية. قد تؤثر سلالة هيليكوباكتر بيلوري التي يتعرض لها الشخص على خطر الإصابة بسرطان المعدة. يبدو أن سلالات هيليكوباكتر بيلوري التي تنتج مستويات عالية من بروتينين ، تفريغ السموم A (VacA) والجين A المرتبط بالسموم الخلوية (CagA) ، تسبب تلفًا أكبر للأنسجة من تلك التي تنتج مستويات أقل أو تفتقر إلى تلك الجينات تمامًا. هذه البروتينات سامة بشكل مباشر للخلايا المبطنة للمعدة وترسل بقوة لجهاز المناعة أن الغزو جار. نتيجة للوجود البكتيري ، أقامت العدلات والضامة الإقامة في الأنسجة لمحاربة هجوم البكتيريا. هيليكوباكتر بيلوري هي مصدر رئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم. على الرغم من اختلاف البيانات بين البلدان المختلفة ، فإن حوالي 1 ٪ إلى 3 ٪ من الأشخاص المصابين بعدوى هيليكوباكتر بيلوري يصابون بسرطان المعدة في حياتهم مقارنة بنسبة 0.13 ٪ من الأفراد الذين لم يكن لديهم عدوى هيليكوباكتر بيلوري. تنتشر عدوى الملوية البوابية بشكل كبير. كما تم تقييمه في عام 2002 ، فهو موجود في أنسجة المعدة لـ 74 ٪ من البالغين في منتصف العمر في البلدان النامية و 58 ٪ في البلدان المتقدمة. نظرًا لأن 1 ٪ إلى 3 ٪ من الأفراد المصابين من المحتمل أن يصابوا بسرطان المعدة ، فإن سرطان المعدة الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري هو ثالث أكبر سبب لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم اعتبارًا من 2018. لا تسبب العدوى بجرثومة هيليكوباكتر بيلوري أي أعراض في حوالي 80٪ من المصابين ، وحوالي 75٪ من المصابين بجرثومة الملوية البوابية يصابون بالتهاب المعدة ، وبالتالي فإن النتيجة المعتادة لعدوى هيليكوباكتر بيلوري هي التهاب المعدة المزمن بدون أعراض. بسبب النقص المعتاد في الأعراض ، عندما يتم تشخيص سرطان المعدة أخيرًا ، غالبًا ما يكون متقدمًا إلى حد ما. يعاني أكثر من نصف مرضى سرطان المعدة من ورم خبيث في العقدة الليمفاوية عندما يتم تشخيصهم في البداية. التهاب المعدة الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري مصحوب بالتهاب يتميز بتسلل العدلات والضامة إلى ظهارة المعدة ، مما يساعد على تراكم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وأنواع الأكسجين التفاعلية / أنواع النيتروجين التفاعلي (ROS / RNS). يتسبب الوجود الكبير لـ ROS / RNS في تلف الحمض النووي بما في ذلك 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-OHdG). إذا كانت جرثومة هيليكوباكتر بيلوري المصابة تحمل جين cagA السام للخلايا (موجود في حوالي 60٪ من العزلات الغربية ونسبة أعلى من العزلات الآسيوية) ، فيمكنهم زيادة مستوى 8-OHdG في الخلايا المعدية بمقدار 8 أضعاف ، بينما إذا كانت بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري لا تحمل الجين cagA ، فإن الزيادة في 8-OHdG تبلغ حوالي 4 أضعاف. بالإضافة إلى تلف الحمض النووي المؤكسد 8-OHdG ، تسبب عدوى الملوية البوابية أضرارًا مميزة أخرى للحمض النووي بما في ذلك فواصل الحمض النووي المزدوجة. تسبب بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري أيضًا العديد من التغيرات اللاجينية المرتبطة بتطور السرطان. ترجع هذه التعديلات اللاجينية إلى الميثيل الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري لمواقع CpG في مروجي الجينات والتعبير المتغير الناجم عن هيليكوباكتر بيلوري عن ميكرو آر إن إيه. كما راجعت عدوى سانتوس وريبيرو هيليكوباكتر بيلوري ترتبط بكفاءة منخفضة جينيًا لآلية إصلاح الحمض النووي ، والتي تفضل تراكم الطفرات وعدم الاستقرار الجيني وكذلك التسرطن المعدي. على وجه الخصوص ، Raza et al. أظهر أن التعبير عن اثنين من بروتينات إصلاح الحمض النووي،ERCC1 و PMS2،قد انخفض بشدة بمجرد أن تتطور عدوى الملوية البوابية لتسبب عسر الهضم. يحدث عسر الهضم في حوالي 20٪ من المصابين. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا لمراجعة Raza et al. تسبب عدوى المعدة البشرية بجرثومة الملوية البوابية هيليكوباكتر بيلوري انخفاضًا جينيًا في التعبير البروتيني لبروتينات إصلاح الحمض النووي MLH1 و MGMT و MRE11. يؤدي انخفاض إصلاح الحمض النووي في وجود تلف متزايد في الحمض النووي إلى زيادة الطفرات المسببة للسرطان ومن المحتمل أن يكون سببًا مهمًا لتسرطن هيليكوباكتر بيلوري.

*بقاء بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري Survival of Helicobacter pylori:- يعتمد التسبب في الإصابة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري على قدرتها على البقاء في بيئة معدية قاسية تتميز بالحموضة،والتمعج،والهجوم بالبلعمات المصحوبة بإطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية. على وجه الخصوص،تسبب هيليكوباكتر بيلوري استجابة الإجهاد التأكسدي أثناء استعمار المضيف. تستحث استجابة الإجهاد التأكسدي هذه دنا مؤكسد قد يكون مميتًا ومسببًا للطفرات في جينوم هيليكوباكتر بيلوري. تحدث قابلية التأثر بالإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي المؤكسد بشكل شائع في العديد من مسببات الأمراض البكتيرية المدروسة ، بما في ذلك النيسرية البنية ، والهيموفيلوس النفلونزا ، والعقدية الرئوية ، والعقديات الطافرة ، وهليكوباكتر بيلوري. لكل من هذه العوامل الممرضة ، يبدو أن النجاة من تلف الحمض النووي الناجم عن الإجهاد التأكسدي مدعومًا بإصلاح تأشيب بوساطة التحول. وبالتالي ، يبدو أن التحول والإصلاح التأشبي يسهمان في نجاح العدوى. يبدو أن التحول (نقل الحمض النووي من خلية بكتيرية إلى أخرى عبر الوسط المتداخل) جزء من تكيف لإصلاح الحمض النووي. هيليكوباكتر بيلوري مؤهلة بشكل طبيعي للتحول. في حين أن العديد من الكائنات الحية مؤهلة فقط في ظل ظروف بيئية معينة ، مثل الجوع ، فإن هيليكوباكتر بيلوري مؤهلة خلال النمو اللوغاريتمي. تشفر جميع الكائنات الحية البرامج الجينية للاستجابة للظروف المجهدة بما في ذلك تلك التي تسبب تلف الحمض النووي. في هيليكوباكتر بيلوري ، يلزم إعادة التركيب المتماثل لإصلاح فواصل الحمض النووي المزدوجة (DNA double - strand breaks - اختصارها DSBs) يقوم مجمع AddAB هيليكاز - نوكلياز بتقطيع ( helicase-nuclease complex resects - اختصارهاDSBs) وتحميل RecA على DNA أحادي الخيط ( single-strand DNA - اختصارهاssDNA) والذي يتوسط بعد ذلك في تبادل الخيوط ،مما يؤدي إلى إعادة التركيب والإصلاح المتماثل. متطلبات RecA بالإضافة إلى AddAB من أجل الاستعمار المعدي الفعال في المعدة ، تكون بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري إما معرضة لتلف الحمض النووي المزدوج الشريط الذي يجب إصلاحه أو يتطلب حدثًا آخر بوساطة إعادة التركيب. على وجه الخصوص ، يزداد التحول الطبيعي عن طريق تلف الحمض النووي في هيليكوباكتر بيلوري ، وهناك صلة بين استجابة تلف الحمض النووي وامتصاص الحمض النووي في هيليكوباكتر بيلوري ، مما يشير إلى أن الكفاءة الطبيعية تساهم في استمرار هيليكوباكتر بيلوري في مضيفها البشري وتشرح الاحتفاظ بالكفاءة في معظم العزلات السريرية. بروتين RuvC ضروري لعملية الإصلاح التأشبي ، لأنه يحل الوسطاء في هذه العملية التي يطلق عليها تقاطعات هول ليداي.لقد زادت طفرات الهليكوباكتر بيلوري المعيبة في RuvC من الحساسية للعوامل المدمرة للحمض النووي وللضغط التأكسدي،وأظهرت انخفاضًا في البقاء على قيد الحياة داخل البلاعم ، وغير قادرة على إثبات الإصابة بنجاح في نموذج الفأر. وبالمثل ، يلعب بروتين RecN دورًا مهمًا في إصلاح DSB في هيليكوباكتر بيلوري.تُظهر طفرة هيليكوباكتر بيلوري recN قدرة ضعيفة على استعمار معدة الفأر ، مما يسلط الضوء على أهمية إصلاح الحمض النووي المؤتلف في بقاء بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري داخل مضيفها. -التشخيص Diagnosis :- الاستعمار مع بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ليس مرضًا في حد ذاته ، ولكنه حالة مرتبطة بعدد من الاضطرابات في الجهاز الهضمي العلوي. يوصى بإجراء اختبار في حالة وجود مرض القرحة الهضمية أو ورم الغدد الليمفاوية MALT ( low-grade gastric MALT lymphoma - اختصارها MALToma)،بعد الاستئصال بالمنظار لسرطان المعدة المبكر ، ولأقارب الدرجة الأولى المصابين بسرطان المعدة ، وفي حالات معينة من عسر الهضم. توجد عدة طرق للاختبار ، بما في ذلك طرق الاختبار الغازية وغير الغازية.قد تكون الاختبارات غير الغازية لعدوى هيليكوباكتر بيلوري مناسبة وتشمل اختبارات الأجسام المضادة في الدم ، واختبارات مستضد البراز،أو اختبار تنفس اليوريا الكربونية (حيث يشرب المريض اليوريا 14 درجة مئوية - أو 13 درجة مئوية ، والتي تستقلبها البكتيريا،وتنتج ثاني أكسيد الكربون المسمى الذي يمكنه يتم الكشف عنها في التنفس). لا يُعرف أي اختبار غير جراحي هو الأكثر دقة لتشخيص عدوى بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ، والأهمية السريرية للمستويات التي تم الحصول عليها من خلال هذه الاختبارات غير واضحة. الخزعة بالمنظار هي وسيلة غازية لاختبار عدوى هيليكوباكتر بيلوري. يمكن تفويت الإصابات منخفضة المستوى عن طريق الخزعة ، لذلك يوصى بأخذ عينات متعددة. الطريقة الأكثر دقة للكشف عن عدوى الملوية البوابية هي الفحص النسيجي من موقعين بعد الخزعة بالمنظار ، جنبًا إلى جنب مع اختبار اليورياز السريع أو الثقافة الميكروبية.

-ناقل حركة Transmission :- قد تنتقل بكتيريا بيلوري الحلزونية من شخص لاخر عن طريق تلوث فموي - برازي oro-fecal route أي تلوث بالبراز ينتقل الى الفم من خلال الطعام أو الأيدي الغير نظيفة). كما من الممكن أن تنتقل عن طريق تناول الخضار والفواكه التي لم يتم غسلها جيداً، أو نتيجة استقرار البكتيريا في إمدادات المياه. -وقاية Prevention :- نظرًا لدور الحلزونية البوابية كسبب رئيسي لأمراض معينة (خاصة السرطانات) ومقاومتها المتزايدة باستمرار للمضادات الحيوية،هناك حاجة واضحة لاستراتيجيات علاجية جديدة لمنع البكتيريا من استعمار البشر أو إزالتها. لقد تم القيام بالكثير من العمل لتطوير لقاحات قابلة للحياة تهدف إلى توفير استراتيجية بديلة للسيطرة على عدوى الملوية البوابية والأمراض ذات الصلة. يدرس الباحثون مختلف المواد المساعدة والمستضدات وطرق التحصين للتأكد من أنسب نظام للحماية المناعية ؛ ومع ذلك انتقلت معظم الأبحاث مؤخرًا فقط من التجارب على الحيوانات إلى التجارب البشرية. وجد تقييم اقتصادي لاستخدام لقاح محتمل للبكتيريا الحلزونية البوابية في الأطفال أن إدخاله يمكن،على الأقل في هولندا ، أن يثبت فعاليته من حيث التكلفة للوقاية من القرحة الهضمية وسرطان المعدة الغدي. تمت دراسة نهج مماثل أيضًا في الولايات المتحدة. على الرغم من إثبات المفهوم هذا (أي أن التطعيم يحمي الأطفال من الإصابة بعدوى الملوية البوابية)،حتى أواخر عام 2019 لم يكن هناك لقاح مرشح متقدم ولقاح واحد فقط في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. علاوة على ذلك ، لم يكن تطوير لقاح ضد الحلزونية البوابية أولوية حالية لشركات الأدوية الكبرى. حاولت العديد من التحقيقات منع تطور الأمراض المرتبطة بالهيليكوباكتر بيلوري من خلال القضاء على البكتيريا خلال المراحل المبكرة من الإصابة باستخدام أنظمة الأدوية القائمة على المضادات الحيوية.وجدت الدراسات أن مثل هذه العلاجات،عند استئصال الحلزونية البوابية بشكل فعال من المعدة ، تقلل الالتهاب وبعض التشوهات النسيجية المرضية المرتبطة بالعدوى. ومع ذلك ، تختلف الدراسات حول قدرة هذه العلاجات على التخفيف من التشوهات النسيجية المرضية الأكثر خطورة في عدوى الملوية البوابية ، على سبيل المثال. ضمور المعدة والحؤول ، وكلاهما من السلائف لسرطان غدي في المعدة. هناك خلاف مماثل حول قدرة الأفواج القائمة على المضادات الحيوية للوقاية من سرطان المعدة الغدي. وجد التحليل التلوي (أي التحليل الإحصائي الذي يجمع نتائج تجارب معشاة ذات شواهد متعددة) نُشر في عام 2014 أن هذه الأنظمة العلاجية لا يبدو أنها تمنع تطور هذا السرطان الغدي. ومع ذلك،وجدت دراستان أترابيتان مستقبليتان لاحقتان أجريتا على الأفراد المعرضين لمخاطر عالية في الصين وتايوان أن القضاء على البكتيريا أدى إلى انخفاض كبير في عدد الأفراد الذين يصابون بالمرض. اتفقت هذه النتائج مع دراسة جماعية بأثر رجعي أجريت في اليابان ونشرت في عام 2016 بالإضافة إلى تحليل تلوي ، نُشر أيضًا في عام 2016 ، من 24 دراسة أجريت على أفراد بمستويات مختلفة من مخاطر الإصابة بالمرض. تشير هذه الدراسات الأكثر حداثة إلى أن القضاء على عدوى الملوية البوابية يقلل من الإصابة بسرطان المعدة المرتبط بالبكتيريا الحلزونية البوابية لدى الأفراد في جميع مستويات الخطورة الأساسية. ستكون هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتوضيح هذه المسألة. في جميع الأحوال ، تتفق الدراسات على أن النظم العلاجية التي تعتمد على المضادات الحيوية تقلل بشكل فعال من حدوث السرطانات المعدية المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية البوابية (السرطانات المتبدلة الزمن هي سرطانات تتكرر بعد 6 أشهر أو بعد استئصال السرطان الأصلي). يتم استخدام نظم الأدوية المعتمدة بعد استئصال السرطانة الغدية المعدية المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية البوابية من أجل الحد من تكرار حدوثه.