Helicobacter pylori - H. pylori

الفيزيولوجيا المرضية Pathophysiology :- *التكيف مع المعدة Adaptation to the stomach :- لتجنب البيئة الحمضية لداخل المعدة (التجويف)،تستخدم هيليكوباكتر بيلوري سوطها للحفر في بطانة المخاط في المعدة للوصول إلى الخلايا الظهارية تحتها،حيث تكون أقل حمضية.هيليكوباكتر بيلوري قادرة على الشعور بتدرج الأس الهيدروجيني في المخاط والانتقال نحو المنطقة الأقل حمضية (الانجذاب الكيميائي). هذا أيضًا يمنع البكتيريا من الانجراف بعيدًا في التجويف مع البيئة المخاطية للبكتيريا،والتي تنتقل باستمرار من موقع تكوينها في الظهارة إلى انحلالها في واجهة اللومن. توجد جرثومة الملوية البوابية في المخاط وعلى السطح الداخلي للظهارة وأحيانًا داخل الخلايا الظهارية نفسها. تلتصق بالخلايا الظهارية عن طريق إنتاج مواد لاصقة تلتصق بالدهون والكربوهيدرات في غشاء الخلية الظهارية.يرتبط أحد هذه المواد اللاصقة،باب أ،بمستضد لويس ب المعروض على سطح الخلايا الظهارية للمعدة. يعتبر الالتصاق بالبكتيريا الحلزونية عبر باب أ حساسًا للأحماض ويمكن عكسه تمامًا عن طريق انخفاض درجة الحموضة.لقد تم اقتراح أن استجابة BabAالحمضية تمكن من الالتزام مع السماح أيضًا بالهروب الفعال من البيئة غير المواتية عند درجة الحموضة الضارة بالكائن الحي. مادة لاصقة أخرى SabA ترتبط بمستويات متزايدة من مستضد sialyl-Lewis x المعبر عنه على الغشاء المخاطي في المعدة. بالإضافة إلى استخدام الانجذاب الكيميائي لتجنب المناطق ذات الأس الهيدروجيني المنخفض،تعمل بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري أيضًا على تحييد الحمض في بيئتها عن طريق إنتاج كميات كبيرة من اليورياز،الذي يكسر اليوريا الموجودة في المعدة إلى ثاني أكسيد الكربون والأمونيا.تتفاعل هذه مع الأحماض القوية في البيئة لإنتاج منطقة معادلة حول هيليكوباكتر بيلوري.طفرات اليورياز بالضربة القاضية غير قادرة على الاستعمار. في الواقع تعبير اليورياز ليس مطلوبًا فقط لتأسيس الاستعمار الأولي ولكن أيضًا للحفاظ على العدوى المزمنة. *تكيف بكتيريا الملوية البوابية مع ارتفاع حموضة المعدةAdaptation of H. pylori to high acidity of stomach:- كما ذكرنا سابقًا،تُنتج الهليكوباكتر بيلوري كميات كبيرة من اليورياز لإنتاج الأمونيا كإحدى طرق تكيفها للتغلب على حموضة المعدة. الهليكوباكتر بيلوري أرجيناز،وهو إنزيم ثنائي المعدن ثنائي النواة Mn2-metalloenzyme أرجيناز،وهو أمر حاسم لإحداث البكتيريا في معدة الإنسان ،عضو في عائلة أوروهيدرولاز(ureohydrolase)،يحفز تحويل L-أرجينين (L-arginine) إلىL-أورنيثين (L-ornithine) واليوريا،حيث يتم تحوي لأورنيثين (Ornithine) إلى البوليامين (polyamines)،وهو أمر ضروري لمختلف عمليات التمثيل الغذائي الحرجة. يوفر هذا مقاومة للأحماض وبالتالي فهو مهم لاستعمار البكتيريا في الخلايا الظهارية في المعدة.يلعب أرجيناز من هيليكوباكتر بيلوري أيضًا دورًا في التهرب من الممرض من الجهاز المناعي للمضيف بشكل رئيسي من خلال آليات مقترحة مختلفة،يتنافس أرجيناز مع سينسيز أكسيد النيتريك الذي يحفزه المضيف للركيزة الشائعة L- أرجينين،وبالتالي يقلل من تخليق NO ، وهو مكون مهم للمناعة الفطرية وعامل فعال مضاد للميكروبات قادر على قتل مسببات الأمراض الغازية مباشرة. تساهم التعديلات في توافر L-أرجينين (L-arginine) واستقلابه في البولي أمينات بشكل كبير في خلل تنظيم الاستجابة المناعية للمضيف لعدوى الملوية البوابية.تساهم التعديلات في توافر L-arginine واستقلابه في البوليامين (polyamines) بشكل كبير في خلل التنظيم في الاستجابة المناعية للمضيف لعدوى هيليكوباكتر بيلوري. *التهابات والتهاب المعدة والقرحة Inflammation, gastritis and ulcer:- تضر بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري المعدة والاثني عشر بعدة آليات.الأمونيا المنتجة لتنظيم الأس الهيدروجيني سامة للخلايا الظهارية،وكذلك المواد الكيميائية الحيوية التي تنتجها هيليكوباكتر بيلوري مثل البروتياز،وتفريغ السم الخلويVacA-) A) (يؤدي هذا إلى إتلاف الخلايا الظهارية ، ويعطل الوصلات الضيقة ويسبب موت الخلايا المبرمج)،وبعض الفوسفوليبازات. يمكن أن يتسبب الجين CagA أيضًا في حدوث التهاب ومن المحتمل أن يكون مادة مسرطنة. يمكن أن يؤدي استعمار المعدة بواسطة هيليكوباكتر بيلوري إلى التهاب المعدة المزمن ، وهو التهاب في بطانة المعدة ، في موقع الإصابة. من المعروف أن البروتينات الغنية بالسيستين بالهيليكوباكتر (Hcp) ، وخاصة (HcpA (hp0211 ، تؤدي إلى استجابة مناعية تسبب الالتهاب. لقد ثبت أن هيليكوباكتر بيلوري تزيد من مستويات COX2 في التهاب المعدة الإيجابي بالبكتيريا الحلزونية البوابية. تحدث تقرحات المعدة والاثني عشر عندما تسمح عواقب الالتهاب لحمض المعدة وإنزيم البيبسين الهضمي بالتغلب على الآليات التي تحمي المعدة والأغشية المخاطية الاثني عشرية. يعتمد موقع استعمار هيليكوباكتر بيلوري،الذي يؤثر على مكان القرحة،على حموضة المعدة. في الأشخاص الذين ينتجون كميات كبيرة من الحمض، تستعمر هيليكوباكتر بيلوري بالقرب من غار البواب (الخروج إلى الاثني عشر) لتجنب الخلايا الجدارية التي تفرز الحمض في القاع (بالقرب من مدخل المعدة). بالنسبة للأشخاص الذين ينتجون كميات طبيعية أو منخفضة من الحمض،فإن جرثومة البواب الحلزونية تستعمر أيضًا بقية المعدة. تؤدي الاستجابة الالتهابية التي تسببها البكتيريا المستعمرة بالقرب من غار البواب إلى تحفيز الخلايا G الموجودة في الغار على إفراز هرمون الجاسترين،الذي ينتقل عبر مجرى الدم إلى الخلايا الجدارية في القاع،ويحفز الجاسترين الخلايا الجدارية على إفراز المزيد من الحمض في تجويف المعدة،و بمرور الوقت يزيد عدد الخلايا الجدارية أيضًا. يؤدي الحمل الحمضي المتزايد إلى إتلاف الاثني عشر،مما قد يؤدي في النهاية إلى تكوين تقرحات في الاثني عشر. عندما تستعمر هيليكوباكتر بيلوري مناطق أخرى من المعدة،يمكن أن تؤدي الاستجابة الالتهابية إلى ضمور في بطانة المعدة وفي النهاية تقرحات في المعدة. قد يؤدي هذا أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان المعدة.